Chetotifene Merck Generics può potenziare gli effetti dei sedativi, degli ipnotici, degli antistaminici e dell'alcool.

In pazienti che assumonoChetotifene Merck Generics in concomitanza con farmaci antidiabetici orali si può verificare talora una trombocitopenia reversibile. L'assunzione simultanea di questi farmaci dovrebbe, pertanto, essere evitata finché il fenomeno non sia stato chiarito in modo soddisfacente.

Il chetotifene aumenta l'effetto dei broncodilatatori. Pertanto, occorre ridurre la frequenza d'uso di questi ultimi, qualora siano somministrati contemporaneamente aChetotifene Merck Generics.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]

Sebbene negli animali il chetotifene sia risultato privo di effetti sulla gravidanza e sullo sviluppo peri- e post-natale ai dosaggi risultati ben tollerati dalle madri, nell'uomo la sua sicurezza d'uso in gravidanza non è stata stabilita.  Pertanto,Chetotifene Merck Generics deve essere usato in gravidanza solo in casi di effettiva necessità e sotto controllo medico.

Il chetotifene è escreto nel latte materno.  Pertanto, Chetotifene Merck Generics non deve essere utilizzato dalle donne che allattano.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

Nei primi giorni di trattamento, le reazioni dei pazienti possono risultare diminuite per cui occorre prudenza nella guida di veicoli o nella manovra di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

All'inizio del trattamento si può osservare a volte una certa sedazione e, in casi isolati, secchezza della bocca, una lieve sonnolenza, leggere vertigini e turbe digestive che per lo più scompaiono spontaneamente dopo alcuni giorni di somministrazione.

In questi pazienti sensibili è utile iniziare il trattamento con una posologia progressiva: 1 mg di chetotifene la sera i primi giorni; in seguito 1 mg (o più) di chetotifene mattino e sera.

Sono stati segnalati casi isolati di Sindrome di Steven-Johnson (frequenza: 1 caso su 2 milioni di esposti al chetotifene).

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]

Sintomi: i sintomi principali di un sovradosaggio acuto comprendono: sonnolenza, fino a grave sedazione; confusione e disorientamento; tachicardia e ipotensione; ipereccitabilità o convulsioni, soprattutto nei bambini; coma reversibile.

Trattamento: il trattamento deve essere sintomatico. Se il farmaco è stato assunto da poco si deve favorire lo svuotamento dello stomaco. Può essere utile la somministrazione di carbone attivato. Se necessario, effettuare un trattamento sintomatico e il monitoraggio del sistema cardiocircolatorio. Se sono presenti eccitazione o convulsioni, somministrare barbiturici a breve durata d'azione o benzodiazepine.

05.0 PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]

05.1 Proprietà Farmacodinamiche - [Vedi Indice]

Chetotifene Merck Generics è un farmaco antianafilattico, non steroideo, attivo per via orale nella profilassi dell'asma. L'attività antianafilattica di Chetotifene Merck Generics, definita nei modelli sperimentali in vitro e in vivo e confermata nell'uomo in numerose ricerche cliniche, deriva dalla capacità del farmaco di inibire la liberazione dei mediatori chimici mastocitari responsabili dell'attacco asmatico. Inoltre il Chetotifene Merck Generics possiede un prolungato effetto inibitorio sulle reazioni istamino-mediate. Le due attività antianafilattica ed antistaminica sono indipendenti tra loro e nel tempo.

Questo meccanismo d'azione spiega anche l'efficacia del Chetotifene Merck Generics nella prevenzione e nel trattamento delle riniti allergiche. E’ confermato che l'iperreattività bronchiale è la caratteristica principale in ogni forma d'asma: dopo trattamento adeguatamente protratto, ilChetotifene Merck Generics riduce l'iperreattività bronchiale.

L'attività terapeutica delChetotifene Merck Generics si manifesta per lo più a partire dalla seconda settimana di trattamento con riduzione progressiva di frequenza, intensità e durata delle crisi asmatiche sino a raggiungere in parecchi casi la loro completa scomparsa. Da ciò consegue la concreta possibilità di ridurre progressivamente, e perfino di sospendere, l'uso di cortisonici e/o di broncodilatatori eventualmente somministrati in precedenza.

Date le caratteristiche del farmaco ad azione preventiva, Chetotifene Merck Generics non è attivo contro l'attacco asmatico in atto.

05.2 Proprietà Farmacocinetiche - [Vedi Indice]

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento del chetotifene a livello del tratto gastrointestinale è praticamente completo; la biodisponibilità è circa il 50% della dose somministrata, a causa dell'effetto di “primo passaggio” epatico.

La concentrazione plasmatica massima (Cmax) del chetotifene si raggiunge nell'adulto dopo 2-4 ore se somministrato in capsule, in un tempo minore se somministrato come sciroppo.  Nel bambino il picco di massima concentrazione si raggiunge in 1-2 ore.  Somministrato in compresse a rilascio prolungato il picco di massima concentrazione si raggiunge dopo 3-6 ore.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 75%

L’eliminazione plasmatica è bifasica, con un'emivita di distribuzione di 3 ore ed una di eliminazione di circa 22 ore.

Il chetotifene è largamente metabolizzato, attraverso coniugazione con l'acido glucuronico, nel metabolita inattivo chetotifene-N-glucuronide e, attraverso demetilazione, nel metabolita nor-chetotifene, farmacologicamente attivo. Altre vie di trasformazione metabolica sono l'ossidazione e la riduzione.

Circa il 60-70% della dose di chetotifene è eliminato nelle urine entro 48 ore; la rimanente quota viene escreta con le feci.

Circa il 50% del farmaco è eliminato sotto forma di chetotifene-N-glucuronide ed il 10% sotto forma di nor-chetotifene.  La quota di farmaco eliminato immodificato è dell'1%.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

DL50 (mg/Kg)