Effetti sul sistema nervoso centrale: sonnolenza, astenia, cefalea, capogiro, vertigini. Raramente si sono manifestati disturbi visivi soggettivi reversibili senza reperti obiettivi (generalmente dopo ogni somministrazione durante i primissimi giorni di terapia). Queste reazioni comprendono fotopsia, alterazioni della percezione dei colori, difficoltà dell'accomodazione, riduzione dell'acutezza visiva e diplopia. Queste reazioni scompaiono di solito rapidamente appena le dosi vengono ridotte o la terapia sospesa. Raramente sono state descritte psicosi tossica o brevi convulsioni, di solito dopo dosi eccessive. In generale, le convulsioni si sono presentate in pazienti con fattori predisponenti quali epilessia od arteriosclerosi cerebrale. In neonati e bambini trattati con dosi terapeutiche di Neg-Gram sono stati osservati occasionalmente aumento della pressione endocranica con rigonfiamento della fontanella anteriore, edema papillare e cefalea, in pochissimi casi è stata osservata paralisi del VI nervo cranico. I meccanismi di queste reazioni sono sconosciuti, ed i sintomi soggettivi ed obiettivi scomparivano di solito rapidamente senza conseguenze, allorché la terapia veniva sospesa.
Effetti gastrointestinali: dolori addominali, nausea, vomito e diarrea.
Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema angioneurotico, eosinofilia, rigidità alle articolazioni e raramente reazioni anafilattiche. Reazioni di fotosensibilità, interessanti soprattutto le superfici cutanee scoperte, sono scomparse dopo la sospensione della terapia.
Altre reazioni: raramente, stasi biliare, parestesia, acidosi metabolica, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, che in alcuni pazienti può essere stata associata con una deficienza dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD).
Manifestazioni: nausea, letargia, iperglicemia, acidosi metabolica, aumento della pressione endocranica, convulsioni e psicosi tossica. Sono state osservate reazioni allergiche e neurologiche. Non si conoscono i livelli ematici tossici. Poiché l'acido nalidissico è rapidamente escreto entro 2-3 ore, è difficile la determinazione dei livelli ematici.
Trattamento: le reazioni sono di breve durata, tra le 2 e le 3 ore, perché il farmaco viene escreto rapidamente. Se il sovradosaggio viene osservato precocemente è indicata la lavanda gastrica. Se è già avvenuto l'assorbimento, si consiglia un aumento della somministrazione di liquidi, tenendo pronti provvedimenti di supporto quali l'ossigeno e la respirazione artificiale. Sebbene il trattamento anticonvulsivo non sia stato usato nei pochi casi descritti di sovradosaggio, esso può essere indicato nei casi gravi.
Dopo somministrazione orale, Neg-Gram è assorbito rapidamente dall'apparato gastro-enterico, in parte metabolizzato nel fegato ed eliminato rapidamente attraverso i reni; circa l'80% della dose è eliminata con le urine entro 8 ore, mentre il 4% viene eliminato con le feci. La dose di 1 g offre livelli ematici di 25 e 50 mcg/ml entro due ore con un'emivita plasmatica da 90 a 100 minuti. Nelle urine sono presenti acido nalidissico immodificato ed un metabolita attivo, l'acido idrossinalidissico, il quale è provvisto di attività antibatterica 16 volte maggiore di quella della sostanza madre. L'acido nalidissico ed il suo metabolita attivo - acido idrossinalidissico - insieme costituiscono il 20% della dose.
Anche in presenza di insufficienza renale grave si sono osservati nelle urine livelli terapeuticamente attivi di farmaco. Non sono state dimostrate differenze significative tra le concentrazioni ematiche rilevate in bambini con infezioni delle vie urinarie trattate con acido nalidissico a dosi sia di 100 che di 50 mg/kg/die.
L'acido nalidissico si distribuisce abbastanza uniformemente nei diversi organi e tessuti, con un tropismo leggermente maggiore per il rene e minore per il cervello ed il tessuto adiposo. Nell'adulto dopo somministrazione orale di una dose unica di 500 mg o 1 g, la concentrazione urinaria di acido idrossinalidissico varia da 25 a 250 mcg/ml ed i valori si mantengono da 100 a 500 mcg/ml durante la somministrazione protratta.
Neg-Gram
Blister PVC/Al, inserito in astuccio di cartone litografato con istruzioni, scatola da 20 compresse;
Neg-Gram 1000
Blister PVC/Al, inserito in astuccio di cartone litografato con istruzioni, scatola da 20 compresse;
