Cetrotide 3mg polv
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Cetrotide 3 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

1 flaconcino contiene: 3,12 - 3,24 mg di cetrorelix acetato equivalenti a 3 mg di cetrorelix. Dopo ricostituzione con il solvente fornito, la concentrazione di cetrorelix è di 1 mg/ml.
Eccipienti: mannitolo 164,40 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Aspetto della polvere: pellet di liofilizzato bianco Aspetto del solvente: soluzione limpida incolore Il pH della soluzione ricostituita è 4,0 – 6,0.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Prevenzione dell’ovulazione prematura in pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata seguita da prelievo degli ovociti e da tecniche di riproduzione assistita. Negli studi clinici Cetrotide 3 mg è stato usato con gonadotropina umana della menopausa (HMG), tuttavia una limitata esperienza con FSH ricombinante ha suggerito una efficacia simile.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Cetrotide 3 mg deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista con esperienza nel settore.
Cetrotide 3 mg va somministrato per iniezione sottocutanea a livello dei quadranti inferiori dell’addome. La prima somministrazione di Cetrotide deve essere effettuata sotto la supervisione del medico e in condizioni tali da permettere l’immediato trattamento di eventuali reazioni pseudo-allergiche.
Le successive somministrazioni potranno essere eseguite dalla paziente stessa dopo averla informata dei segni e sintomi che possono indicare reazioni di ipersensibilità, delle conseguenze di tali reazioni e della necessità di un intervento medico immediato qualora esse si presentino. Il contenuto di un flaconcino (3 mg di cetrorelix) deve essere somministrato nella 7a giornata della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti (da circa 132 a 144 ore dopo l’inizio della stimolazione ovarica).
Dopo la prima somministrazione, si raccomanda di tenere sotto osservazione medica la paziente per 30 minuti in modo da assicurare che non si manifestino reazioni 1 allergiche/pseudo-allergiche in seguito all’iniezione.
Gli strumenti per il trattamento di tali reazioni dovrebbero essere immediatamente disponibili. Se l’accrescimento follicolare non permette l’induzione dell’ovulazione al 5° giorno dall’iniezione di Cetrotide 3 mg, si deve iniziare una somministrazione quotidiana di cetrorelix 0,25 mg (Cetrotide 0,25 mg) iniziando 96 ore dopo l’iniezione di Cetrotide 3 mg da continuare fino al giorno dell’ovulazione indotta. Per le istruzioni sulla preparazione vedere paragrafo 6.6.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

 Ipersensibilità al principio attivo o ad analoghi strutturali del GnRH, agli ormoni peptidici estrinseci o ad uno qualsiasi degli eccipienti.  Gravidanza e allattamento.  Donne in post-menopausa.  Moderata e grave insufficienza epatica e renale.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Particolare attenzione deve essere posta in donne che presentano segni e sintomi di condizioni allergiche o storia nota di predisposizione alle allergie.
Il trattamento con Cetrotide non è consigliato in donne in condizioni allergiche gravi. Durante o dopo stimolazione ovarica può presentarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica.
Questa eventualità deve essere considerata come un rischio intrinseco alle tecniche di stimolazione con gonadotropine. Una sindrome da iperstimolazione ovarica deve essere trattata sintomaticamente, cioè con riposo, trattamento con elettroliti/colloidi per via endovenosa e eparina. Una fase di supporto luteinico deve essere realizzata secondo le tecniche dei centri medici della riproduzione. Esiste finora una limitata esperienza sulla somministrazione di Cetrotide 3 mg durante una procedura di stimolazione ovarica ripetuta.
Perciò Cetrotide 3 mg deve essere usato in cicli ripetuti solo dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Studi in vitro hanno mostrato che sono improbabili interazioni con farmaci che sono metabolizzati da citocromo P450 o glucuronidati o coniugati per qualunque altra via.
Tuttavia possono verificarsi interazioni con specialità medicinali di uso comune, incluse le specialità che possono indurre liberazione di istamina in soggetti sensibili .

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Cetrotide 3 mg non deve essere usato durante la gravidanza e l’allamento (vedere paragrafo 4.3 ). Studi su animali hanno indicato che il cetrorelix esercita un’influenza dose-dipendente sulla fertilità, sull’attività riproduttiva e sulla gravidanza.
Quando il farmaco è stato somministrato nel periodo sensibile della gestazione non sono stati riscontrati effetti teratogeni. 2

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Considerato il suo profilo farmacologico è improbabile che il cetrorelix possa ridurre la capacità di guida o l’uso di macchinari da parte delle pazienti.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Alterazioni del sistema immunitario Rari (≥1/10.000, <1/1.000) Sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni pseudo- allergiche/anafilattoidi Alterazioni del sistema nervoso Non comuni (≥1/1.000, <1/100) Cefalea Alterazioni dell’apparato Non comuni (≥1/1.000, <1/100) Nausea gastrointestinale Disordini del sistema riproduttivo e della mammella Comuni (≥1/100, <1/10) Può verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica da lieve a moderata (grado I o II dell’OMS), che rappresenta un rischio intrinseco della procedura di stimolazione (vedere paragrafo 4.4) Non comuni (≥1/1.000, <1/100) Sindrome da iperstimolazione ovarica di grado severo (grado III dell’OMS) Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Comuni (≥1/100, <1/10) Sono state osservate reazioni locali nella sede d’iniezione, quali eritema, prurito ed edema, generalmente transitorie e di lieve intensità.
La frequenza riportata in uno studio clinico è stata del 8.0%.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Nell’uomo un sovradosaggio può portare ad un allungamento della durata d’azione ma è improbabile che si associ ad effetti tossici acuti. In esperimenti di tossicità acuta su roditori sono stati osservati sintomi tossici aspecifici dopo somministrazione intraperitoneale di cetrorelix in dosi più di 200 volte superiori a quelle farmacologicamente efficaci per iniezione sottocutanea.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: LHRH-Antagonisti, codice ATC: H01CC02 Il cetrorelix è un antagonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH).
Il LHRH si lega ai recettori di membrana delle cellule ipofisarie.
Il cetrorelix compete col legame dell’LHRH endogeno coi recettori LHRH.
Grazie a questo meccanismo d’azione il cetrorelix controlla la secrezione delle gonadotropine (LH e FSH). 3 Il cetrorelix inibisce la secrezione ipofisaria di LH e FSH con meccanismo dose-dipendente.
L’inizio della soppressione è praticamente immediato e questa si mantiene inalterata sotto trattamento continuo senza effetto iniziale di stimolazione Nella donna il cetrorelix ritarda l’inizio della secrezione di LH e, quindi, l’ovulazione.
Nelle donne sottoposte a stimolazione ovarica la durata d’azione del cetrorelix è dose-dipendente.
È stato calcolato che una singola dose di 3 mg di cetrorelix ha una durata d’azione di almeno 4 giorni.
Nel 4° giorno la soppressione è di circa il 70%.
L’effetto del cetrorelix viene mantenuto con ripetute iniezioni ogni 24 ore a una dose di 0,25 mg. Sia negli animali che nell’uomo gli effetti ormono-antagonisti del cetrorelix sono totalmente reversibili dopo la sospensione del trattamento.

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

La biodisponibilità assoluta del cetrolix dopo somministrazione sottocutanea è di circa 85%. La clearance plasmatica totale e la clearance renale sono, rispettivamente, 1,2 ml•min-1•kg-1 e 0,1 ml•min-1•kg-1.
Il volume di distribuzione (Vd,area) è 1,1 l•kg-1.
L’emivita terminale media dopo somministrazione i.v.
e s.c.
è, rispettivamente di circa 12 h e 30 h, confermando così l’efficacia dei processi di assorbimento a livello della sede d’iniezione.
La somministrazione sottocutanea di una dose singola (da 0,25 mg a 3 mg di cetrorelix), così come le somministrazioni quotidiane per più di 14 giorni mostrano cinetiche lineari.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva. Negli studi sperimentali sulla tossicità acuta, subacuta e cronica in topi e cani, non è stata riscontrata alcuna tossicità su organi bersaglio a seguito di somministrazione sottocutanea di cetrorelix.
Non sono stati rilevati segni d’irritazione locale o di incompatibilità riferibile al farmaco dopo iniezione endovenosa, endoarteriosa e paravenosa nei cani pur avendo somministrato il cetrorelix in dosi decisamente superiori a quelle stabilite per uso clinico nell’uomo. Cetrorelix non ha dimostrato alcuna attività mutagena o clastogenica potenziale in studi sulla mutazione genica e cromosomica.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Polvere: Mannitolo Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti, ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

2 anni. 4 La soluzione deve essere usata immediatamente dopo la preparazione.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
Conservare il flaconcino nell’imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Confezione con 1 flaconcino in vetro di tipo I contenente 167,7 mg di polvere per soluzione iniettabile chiusa con tappo di gomma. Inoltre la confezione contiene: 1 siringa preriempita (in vetro di tipo I chiusa con un tappo di gomma) con 3 ml di solvente per uso parenterale 1 ago da iniezione (20 gauge) 1 ago per iniezione ipodermica (27 gauge) 2 fazzolettini con alcool.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Cetrotide 3 mg deve essere ricostituito solo con l’annesso solvente agitando delicatamente il flaconcino. Evitare movimenti violenti che possano portare alla formazione di bolle. La soluzione ricostituita è limpida e priva di particelle.Non utilizzare se la soluzione contiene particelle o non è limpida. Aspirare l’intero contenuto del flaconcino.
Ciò assicura il rilascio alla paziente di una dose di almeno 2,82 mg di cetrorelix. La soluzione deve essere usata subito dopo la ricostituzione.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EU/1/99/100/003

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

13 aprile 1999 Data dell’ultimo rinnovo: 15 aprile 2004

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Ottobre 2006 5

 

 

Ultimo aggiornamento: 15/12/2008.

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