CORVERT
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

CORVERT 87 mcg/ml soluzione per infusione

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

1 ml di soluzione contiene 0,1 mg di ibutilide fumarato, equivalenti a 87 mcg/ml di ibutilide.
Vedi il punto 6.1 per gli altri componenti.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione per infusione endovenosa

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Conversione acuta della fibrillazione atriale o del flutter atriale a ritmo sinusale.
Vedi sez.5.1 per la percentuale di risposta negli studi clinici.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Pazienti con peso uguale o superiore a 60 kg: somministrazione per via endovenosa di 1 mg di ibutilide fumarato (equivalente a 0.87 mg di ibutilide che corrisponde a 1 flacone da 10 ml) nell’arco di 10 minuti. Pazienti con peso inferiore a 60 Kg: somministrazione per via endovenosa di 0,01 mg/kg di ibutilide fumarato (equivalente a 0,0087 mg/Kg di ibutilide che corrisponde a 0,1 ml/Kg) nell’arco di 10 minuti. Se l'aritmia non regredisce entro 10 minuti dal termine dell'infusione iniziale, è possibile somministrare una seconda infusione.
Si sconsiglia la somministrazione di dosi successive a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT.
I pazienti che non hanno risposto al trattamento con CORVERT dopo 1 ora o più dal trattamento, possono essere convertiti mediante cardioversione elettrica. L’infusione di ibutilide deve essere interrotta non appena l’aritmia in corso sia terminata o in presenza di tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta o di un marcato prolungamento dell’intervallo QT. La durata dell'infusione deve essere di almeno 10 minuti. Uso pediatrico: Non è stata valutata la sicurezza e l'efficacia di CORVERT in pazienti di età inferiore a 18 anni. Anziani: L'età media dei pazienti che hanno partecipato agli studi clinici era di 65 anni.
Non è stata osservata alcuna differenza legata all'età per quanto riguarda i parametri farmacocinetici, di efficacia o di sicurezza fra i pazienti di età inferiore e quelli di età uguale o superiore ai 65 anni.
Di conseguenza, non si raccomanda alcun aggiustamento del dosaggio nell'anziano. Pazienti con insufficienza renale: Non vengono raccomandati aggiustamenti posologici nei pazienti con ridotta funzione renale.
Meno del 10% della dose di CORVERT viene escreta come farmaco immodificato nell'urina.
In 285 pazienti con fibrillazione atriale o flutter atriale trattati con CORVERT, la clearance dell'ibutilide è risultata indipendente dalla funzionalità renale, valutata mediante la clearance stimata della creatinina (range da 21 a 140 ml/min). Pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca: si raccomanda il seguente dosaggio nei pazienti in condizioni emodinamiche stabili che hanno manifestato fibrillazione atriale o flutter atriale dopo un periodo da 24 ore a 7 giorni dall’intervento chirurgico. Pazienti con peso corporeo di 60 kg o più: 0,5 mg di ibutilide fumarato (equivalenti a 0,44 mg di ibutilide, che corrispondono a 5 ml) somministrati per via endovenosa in un periodo di 10 minuti. Pazienti con peso corporeo inferiore a 60 Kg: 0,005 mg di ibutilide fumarato per ogni kg di peso corporeo (equivalenti a 0,0044 mg di ibutilide /kg che corrispondono a 0,05 ml/kg ) somministrati per via endovenosa in un periodo di 10 minuti. Se l’aritmia non regredisce entro 10 minuti dal termine dell’infusione, è possibile somministrare una seconda infusione. Controllo del trattamento: Se durante la somministrazione di CORVERT si ha comparsa di un'aritmia ventricolare o un peggioramento di un'aritmia ventricolare in corso, l'infusione va interrotta immediatamente (vedi sez.
4.4 - Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso)

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

CORVERT soluzione per infusione è controindicato in pazienti con anamnesi di tachicardia ventricolare polimorfa (p.e.
"torsioni di punta").
Insufficienza cardiaca sintomatica.
Prolungamento dell'intervallo QT (> 440 msec.).Blocco AV di secondo e terzo grado in pazienti senza pacemakers.
Sick sinus syndrome.
Infarto miocardico recente (< 1 mese).
Ipopotassiemia.
Ipomagnesiemia.
Trattamento concomitante con agenti antiaritmici di classe I o classe III.
Grave insufficienza epatica.
Gravidanza ed allattamento. CORVERT è controindicato in pazienti con anamnesi di ipersensibilità nei confronti di ibutilide fumarato o di qualsiasi altro componente del prodotto.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

CORVERT può indurre aritmie ventricolari ("torsioni di punta") con conseguenze potenzialmente fatali.
Nell'ambito degli studi clinici la tachicardia polimorfa è stata osservata in circa il 5% dei pazienti trattati per fibrillazione atriale/flutter.
Nel 1,9% dei pazienti trattati sono stati osservate tachicardie ventricolari sostenute che avrebbero potuto avere conseguenze fatali.
La tachicardia ventricolare polimorfa può evolvere in fibrillazione ventricolare.
I pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia o con ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra, possono presentare un rischio più elevato di sviluppare proaritmia grave, comprendente la tachicardia ventricolare polimorfa sostenuta (vedi sez.
4.3 Controindicazioni).
Negli studi clinici è stata osservata una maggiore incidenza della tachicardia monomorfa ventricolare nella donna. Prima di iniziare il trattamento, deve essere stabilita la necessità di un ricorso al trattamento anticoagulante ed inoltre devono essere corretti possibili stati di ipopotassiemia ed ipomagnesiemia. Prima di iniziare il trattamento, deve essere esclusa una intossicazione da digossina ( vedi sez.
4.5 - Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.) Il ritmo cardiaco deve essere monitorato continuamente per tutto il periodo di durata dell'infusione e successivamente per un minimo di 4 ore dalla fine dell'infusione. Nei casi in cui l'intervallo QTc non ritorni ai valori basali, il ritmo cardiaco deve essere controllato per più di 4 ore. Può essere necessario un periodo di monitoraggio più lungo se durante l'infusione di CORVERT o durante le 4 ore del periodo di monitoraggio si osserva un'attività proaritmica.
Se si verificasse una grave proaritmia, la si deve valutare e si deve prestare prudenza all’impiego successivo di farmaci che agiscono sul prolungamento dell’intervallo QT o che possano provocare proaritmia. Il trattamento deve essere controllato da personale esperto nella diagnosi di aritmie ed occorre che siano disponibili attrezzature per la defibrillazione rapida. Pazienti con aritmie ventricolari pregresse devono essere controllati per almeno 24 ore. La somministrazione di antiaritmici di classe I o di classe III deve avvenire non prima di 4 ore dalla fine dell'infusione di ibutilide e solo quando l’intervallo QTc è ritornato ai valori basali.
In questi pazienti il ritmo cardiaco deve essere controllato per almeno 24 ore.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Anche se non sono stati condotti specifici studi di interazione, i farmaci antiaritmici di classe I (disopiramide, chinidina e procainamide) e gli altri farmaci di classe III (amiodarone, sotalolo e dofetilide) non vanno somministrati contemporaneamente a CORVERT entro 4 ore, e solo se l’intervallo QTc è ritornato ai valori basali dato il loro potenziale effetto di prolungamento del periodo refrattario. La somministrazione di CORVERT può aumentare il potenziale proaritmico nei pazienti in trattamento con farmaci che provocano allungamento dell'intervallo QT, quali antipsicotici (fenotiazine: tioridazina, clorpromazina e levomepromazina; benzamidi: sulpride, sultopride, amisulpride e tiapride; pimozide: aloperidolo; droperidolo) antidepressivi triciclici o tetraciclici, antibiotici (macrolidi: composti della eritromicina; fluorochinoloni: sparfloxacina; pentamidina), alcuni antistaminici (terfenadina e amstemizolo) e farmaci appartenenti ad altre classi (bepridil; cisapride; difemanile; alofanrina e mizolastina). Il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio in caso di uso concomitante di ibutilide fumarato con i farmaci sopra elencati e il rischio di induzione di "torsioni di punta" Le aritmie sopraventricolari possono mascherare la cardiotossicità che si associa a livelli eccessivi di digossina.
E' quindi consigliabile usare particolare cautela nei pazienti in cui si riscontrino o si sospettino livelli plasmatici di digossina al di sopra dell'usuale range terapeutico.
La somministrazione concomitante di CORVERT e di digossina non influenza le concentrazioni sieriche di entrambi. Il trattamento concomitante con beta bloccanti o con calcio-antagonisti non influenza la farmacocinetica di CORVERT.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Ibutilide ha evidenziato effetti embriotossici e teratogeni nel ratto. Fino a conseguimento di ulteriori dati, non si deve somministrare CORVERT durante la gravidanza e l’allattamento.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non si applica.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

I più comuni e gravi effetti indesiderati sono stati le proaritmie. Negli studi clinici condotti, l'1,9% dei pazienti ha sviluppato una tachicardia ventricolare polimorfa sostenuta ("torsioni di punta") con conseguenze potenzialmente fatali che ha richiesto una cardioversione acuta.
Nel 3,1% dei pazienti è stata osservata una tachicardia ventricolare polimorfa non sostenuta.
Tutti gli eventi iniziali di tachicardia ventricolare polimorfa sono stati osservati entro 40 minuti dall'inizio del trattamento. I pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, o con ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra, presentano un rischio più elevato di sviluppare proaritmia grave, comprendente tachicardia ventricolare polimorfa sostenuta (vedi sezione 4.3 “Controindicazioni”). Comuni (>1/100 - <1/10) CV: blocco AV, bradicardia, blocco di branca, ipotensione, tachicardia ventricolare polimorfa e monomorfa, allungamento dell'intervallo QT, estrasistoli ventricolari, tachicardia. Meno comuni (>1/1000 - <1/100) CV: Angina pectoris, fibrillazione atriale, ipertensione, vasodilatazione, tachicardia ventricolare monomorfa sostenuta, fibrillazione ventricolare.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Durante gli studi clinici su CORVERT soluzione per infusione, quattro pazienti sono stati involontariamente sottoposti a sovradosaggio.
La massima dose è stata di 3,4 mg di ibutilide fumarato somministrati nell'arco di 15 minuti.
Un paziente è andato incontro ad aumento dell'ectopia ventricolare ed a tachicardia ventricolare monomorfa; in un altro paziente si è avuta comparsa di blocco AV di 3° grado e di TV polimorfa non sostenuta, e in altri due pazienti, non sono stati segnalati eventi avversi. In caso di sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

 Categoria farmacoterapeutica: Antiaritmici, classe III.
Codice ATC: C01BD05Meccanismo di azione CORVERT è un farmaco antiaritmico con proprietà prevalentemente di classe III (prolungamento del potenziale d'azione cardiaco) secondo la classificazione di Vaughan Williams. L'ibutilide prolunga la durata del potenziale d'azione in miociti cardiaci isolati di cavia adulta ed aumenta la refrattarietà sia atriale che ventricolarein vivo.
Studi indicano che l'ibutilide, a concentrazioni nanomolari, ritarda la depolarizzazione attraverso l'attivazione di una corrente lentain entrata (prevalentemente di sodio), anziché mediante il blocco delle correnti di potassio in uscita, che è il meccanismo attraverso il quale agisce la maggior parte degli altri antiaritmici di classe III. Nell'uomo, il prevalente meccanismo elettrofisiologico di CORVERT soluzione per infusione è dimostrato dal prolungamento del periodo refrattario effettivo nel muscolo atriale e ventricolare. Emodinamica La somministrazione endovenosa di CORVERT nell'animale, a dosaggi superiori dieci volte la dose impiegata nell'uomo, ha provocato effetti inotropi negativi di grado lieve (riduzione inferiore all'8% della contrattilità ventricolare sinistra). In uno studio sulla funzione emodinamica in 47 pazienti è stata osservata una diminuzione statisticamente significativa della gittata cardiaca (circa 0.57 l/min) in pazienti con EF> 35%.
senza variazione della pressione nell'arteria polmonare o della "wedge pressure" capillare.Farmacologia CORVERT produce un lieve rallentamento della conduzione atrioventricolare ed un aumento dell'intervallo QT, dose dipendente.
CORVERT non esercita alcun effetto clinicamentesignificativo sulla durata del complesso QRS a dosaggi endovenosi sino a 0,03 mg/kg di ibutilide fumarato somministrati nell'arco di 10 minuti. Ibutilide può prolungare l’intervallo AH ed influenzare la lunghezza del ciclo sinusale e il tempo massimo corretto di recupero del nodo del seno. Studi clinici: In studi clinici condotti in pazienti con flutter atriale e fibrillazione atriale con una durata massima di 90 giorni, l'ibutilide fumarato è stato somministrato fino a dosi di 2 mg.
Il flutter atriale e la fibrillazione atriale sono stati convertiti in ritmo sinusale rispettivamente nel 48 - 76% enel 22 - 51% dei pazienti trattati.
Il trattamento con placebo ha mostrato una conversione del ritmo nello 0.3 % dei pazienti trattati. La velocità di conversione è funzione della durata dell’aritmia come mostrato dalla tabella sottostante. 

DURATA DELL’ARITMIA	% di successo in fibrillazione atriale(successo/totale pazienti)	% di successo in flutter atriale (successo/totale pazienti)
0 -3 giorni 4 -30 giorni > 30 giorni	45%   (45/99) 31%   (29/93) 20%   (23/144)	67%   (30/45) 62%   (50/81) 34%   (10/29)

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

La farmacocinetica di ibutilide fumarato è risultata lineare nell'intervallo di dosi tra 0,01 e 0,1 mg/kg. Entrambi gli enantiomeri mostrano proprietà farmacocinetiche simili.
Dopo infusione endovenosa le concentrazioni plasmatiche diminuiscono con andamento multiesponenziale variabile da paziente a paziente. Distribuzione Ibutilide evidenzia un moderato livello di legame plasmaproteico (del 41%) e di conseguenza, non si prevede che possa provocare lo spiazzamento di altri farmaci legati alle proteine plasmatiche.
In volontari sani il suo volume di distribuzione allo stato stazionario è di 11±4 l/kg che indica un'ampia distribuzione tissutale. Metabolismo Ibutilide è probabilmente metabolizzata dal citocromo P450.
Nelle urine sono stati identificati otto metaboliti. Si ritiene che i metaboliti vengano formati principalmente per omega-ossidazione, seguita dalla ß- ossidazione sequenziale della catena laterale eptilica dell'ibutilide. Sette metaboliti mostrano, rispetto ad ibutilide, scarsa attività farmacologica. Il metabolita iniziale possiede un'attivitàin vitro simile a quella di ibutilide; tuttavia le sue concentrazioni plasmatiche sono <1% rispetto alle concentrazioni di ibutilide e perciò si presume che esso non contribuisca in modo significativo alla globale attività farmacologica della sostanza. Eliminazione Ibutilide ha un'elevata clearance dell'ordine del flusso di sangue al fegato di 29±7 ml/min/kg.
Il t1/2 iniziale è breve, circa 1,5 minuti, mentre il t1/2 terminale è di circa 6 ore (variabile da 2 -12 ore). In volontari sani, l'82% (il 78% nelle prime 24 ore) della dose è stata escreta nelle urine (6,7±1,8% della dose come ibutilide in forma immodificata) entro 4 giorni dalla somministrazione.
La quota rimanente (19%) è stata recuperata nelle feci entro 7 giorni dalla somministrazione.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

I dati preclinici ottenuti con i consueti studi atti a valutare la sicurezza farmacologica, la tossicologia a dosi ripetute e la genotossicità non mostrano alcun pericolo per l’uso del prodotto nell’uomo.
(vedere sezione 4.6 - Gravidanza ed allattamento)

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Sodio acetato (triidrato granulare) Sodio cloruro Sodio idrossido soluzione al 10% Acido cloridrico soluzione al 10% Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

Non pertinente

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

3 anni. Il flaconcino di CORVERT in dose singola deve essere somministrato in una sola volta; dal punto di vista chimico e fisico la soluzione ricostituita è stabile per 24 ore a 25°C. Da un punto di vista microbiologico il prodotto ricostituito deve essere somministrato immediatamente; in caso contrario l'operatore sanitario sarà responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso che non dovranno superare le 24 ore a 2°C - 8°C, a meno che la diluizione non avvenga in condizioni asettiche controllate e validate.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non conservare al di sopra di 25°C, non refrigerare nè congelare.
Conservare nel contenitore originario.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Flaconcino di vetro tipo I da 10 ml con tappo di gomma e capsula di alluminio. 1 flaconcino da 10 ml

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

CORVERT può essere somministrato tal quale o dopo diluizione. 1 flacone da 10 ml può essere diluito con 50 ml di soluzione per infusione. Nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca, 5 ml possono essere diluiti con 50 ml di soluzione per infusione. I seguenti diluenti sono compatibili con CORVERT: soluzione iniettabile di glucosio al 5% (50 mg/ml) soluzione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% (9 mg/ml). Le miscele della soluzione sono compatibili con sacche di polivinilcloruro (PVC) e sacche di poliolefina. Portare la soluzione a temperatura ambiente prima dell'infusione.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Pharmacia Italia S.p.A.
- Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

1 flaconcino da 10 ml AIC: 033298011/M

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

Uso riservato agli Ospedali e alle Case di Cura.
Vietata la vendita al pubblico.

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

11 Luglio 1997 DATA DI RINNOVO EUROPEO: 1 ottobre 2001

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

Non pertinente

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Aprile 2003Provv.
U

 

 

Ultimo aggiornamento: 15/12/2008.

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