ARTROTEC 75
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

ARTROTEC 75 compresse

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ogni compressa è costituita da un nucleo interno gastroresistente, contenente 75 mg di diclofenac sodico, rivestito da uno strato esterno contenente 200 g di misoprostol. Per gli eccipienti, vedere sezione 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse Compresse rotonde, bianche, biconvesse, marcate “A” e “75” su un lato e “Searle 1421” sull’altro lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

ARTROTEC 75 è indicato in pazienti che richiedono una terapia con il farmaco antiinfiammatorio non steroideo diclofenac in associazione al misoprostol. La componente diclofenac di ARTROTEC 75 è indicata nel trattamento sintomatico dell’osteoartrosi e dell’artrite reumatoide.
La componente misoprostol di ARTROTEC 75 è indicata nei pazienti che necessitano della profilassi di ulcere gastriche o duodenali indotte da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Adulti Una compressa 2 volte al giorno durante i pasti.
Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate. Anziani/Ridotta funzionalità renale o epatica Non sono necessarie modificazioni di dosaggio nell'anziano o in pazienti con ridotta funzionalità epatica o con lieve o moderata riduzione della funzionalità renale, poiché i parametri farmacocinetici non sono modificati in maniera clinicamente rilevante. Tuttavia, si devono monitorare strettamente i pazienti con riduzione della funzionalità renale o epatica (vedi anche paragrafo 4.8 - Effetti indesiderati).
Bambini (al di sotto dei 18 anni) La sicurezza e l'efficacia di ARTROTEC 75 nel bambino non sono state stabilite.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

1 - Ulcerazione gastrica o duodenale in atto o sanguinamento gastrointestinale in atto o sanguinamenti in atto di altra natura, ad esempio sanguinamenti cerebrovascolari. - Gravidanza accertata o presunta. - Allattamento. -   Accertata ipersensibilità a diclofenac, acido acetilsalicilico o altri FANS, misoprostol, altre prostaglandine o altri componenti del prodotto. - Pazienti in cui l’acido acetilsalicilico o altri FANS hanno causato o peggiorato attacchi di asma, orticaria o rinite acuta.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Avvertenze Uso in donne in età feconda (vedi paragrafo 4.3.controindicazioni) L'impiego di ARTROTEC 75 in donne in età feconda è consentito soltanto se vengono adottate contemporaneamente idonee misure contraccettive e se la paziente è stata avvertita dei rischi che il prodotto comporta, se somministrato in corso di gravidanza (vedi paragrafo 4.6.
gravidanza ed allattamento). Precauzioni  Renali/Cardiache/Epatiche In pazienti con ridotta funzionalità renale, cardiaca o epatica e negli anziani si richiede cautela, poiché l'uso di FANS può comportare un peggioramento della funzione renale.
ARTROTEC 75 deve essere somministrato solamente in circostanze eccezionali e sotto stretto monitoraggio clinico in pazienti con avanzata insufficienza cardiaca, avanzata insufficienza renale, avanzata malattia epatica.
La somministrazione concomitante di ciclosporina può causare un aumento del rischio di nefrotossicità (vedi paragrafo 4.5.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione). Similmente, cautela è richiesta anche in pazienti in trattamento diuretico o, diversamente, in pazienti a rischio di ipovolemia.
Si deve utilizzare in questi casi la minore dose possibile e monitorare la funzione renale (vedi paragrafo 4.5 – Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione). La somministrazione concomitante di ACE inibitori può determinare una compromissione della funzionalità renale (vedi paragrafo 4.5.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione). Ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in pazienti in terapia con FANS, incluso ARTROTEC 75, che deve pertanto essere impiegato con cautela in pazienti con compromessa funzione cardiaca o con patologie che predispongono alla ritenzione di liquidi.  Sistema Sanguigno/Gastrointestinale 2 Similmente ad altri FANS, ARTROTEC 75 può ridurre l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento.
Si raccomanda un monitoraggio aggiuntivo in pazienti con disordini ematopoietici, con sistema di coagulazione difettivo o con precedenti di sanguinamento cerebrovascolare. Cautela è richiesta in pazienti con colite ulcerativa o Morbo di Crohn. Si deve prestare cautela in pazienti anziani ed in pazienti in terapia con corticosteroidi, altri FANS o anti-coagulanti (vedi paragrafo 4.5.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione).  Ipersensibilità I FANS possono scatenare fenomeni di broncospasmo in pazienti affetti o con precedenti di asma bronchiale o malattie allergiche.  Trattamento a lungo termine Come misura precauzionale, tutti i pazienti in trattamento di lunga durata con FANS devono essere controllati (es.
funzione renale, epatica ed esame ematologico).
Durante il trattamento a lungo termine con alte dosi di farmaci analgesici/antinfiammatori, possono verificarsi episodi di cefalea che non vanno trattati con dosi più alte di farmaco.  Artrotec può mascherare stati febbrili e quindi una infezione di base.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

I FANS possono ridurre l'effetto natriuretico dei diuretici per inibizione della sintesi intrarenale delle prostaglandine.
La somministrazione contemporanea di diuretici risparmiatori di potassio può comportare un aumento dei livelli sierici di potassio e pertanto in tali casi la potassiemia deve essere monitorata. Gli inibitori della cicloossigenasi come il diclofenac, possono aumentare la tossicità renale della ciclosporina a causa dei loro effetti sulle prostaglandine renali (vedi paragrafo 4.4 Speciali avvertenze e precauzioni d’uso). Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di litio e digossina possono essere aumentate, mentre quelle di ketoconazolo diminuite. Gli studi farmacodinamici con diclofenac non hanno evidenziato un potenziamento dell’attività degli ipoglicemizzanti orali e dei farmaci anticoagulanti; malgrado ciò, essendo state riportate interazioni con altri FANS, è opportuno adottare cautela e adeguato monitoraggio in caso di trattamento concomitante (vedi quanto riportato sull’aggregazione piastrinica nel par.
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni d’uso). Inoltre si raccomanda cautela quando ARTROTEC 75 viene somministrato con anticoagulanti a causa della diminuzione dell’aggregazione piastrinica. Casi di ipo e iperglicemia sono stati riscontrati quando il diclofenac sia stato associato a farmaci ipoglicemizzanti. 3 Particolare cautela è necessaria in corso di somministrazione contemporanea di metotrexato e FANS, poiché questi possono indurre un incremento delle concentrazioni plasmatiche di metotrexato, aumentandone la tossicità. La somministrazione contemporanea di altri FANS o corticosteroidi può aumentare la frequenza di effetti collaterali. I FANS possono ridurre gli effetti di farmaci antipertensivi, compresi gli ACE inibitori.
La somministrazione concomitante di FANS ed ACE-inibitori può causare una compromissione della funzionalità renale. Gli antiacidi possono ritardare l’assorbimento del diclofenac.
E’ stato accertato che antiacidi a base di magnesio aggravano la diarrea associata alla somministrazione di misoprostolo. I risultati degli studi condotti su animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate alla somministrazione di antibiotici chinolonici.
I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono incorrere in un aumentato rischio di convulsioni. I FANS non devono essere utilizzati negli 8.12 giorni successivi alla assunzione di mifepristone dal momento che ne possono ridurre l’effetto.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Gravidanza ARTROTEC 75 è controindicato in caso di gravidanza accertata o presunta in quanto la componente misoprostol, aumentando l’ampiezza e la frequenza delle contrazioni uterine, può mettere in pericolo la gravidanza stessa.
La componente diclofenac può inoltre indurre una chiusura prematura del dotto arterioso. Allattamento ARTROTEC 75 non deve essere somministrato in corso di allattamento, anche se non sono disponibili evidenze scientifiche circa la secrezione nel latte materno di misoprostol o di diclofenac.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Pazienti che soffrono di vertigini o di altri disturbi del sistema nervoso centrale non devono guidare o usare macchinari se in terapia con FANS.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

 Nella sottostante tabella è riportata l’incidenza degli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici controllati in cui Artrotec è stato somministrato a oltre 2-000 pazienti.  4 

Classe  Sistemico- Organica	Molto Comuni(> 10%)	Comuni(>1%, <10%)	Non Comuni(>0,1%, <1%)	Rari(>0,01%, <0,1%)
Gastrointestinali	Dolore addominale, diarrea,* nausea, dispepsia	Flatulenza, vomito, gastrite, eruttazione, stipsi	Stomatite
Cute/Ipersensibilità		Eruzioni cutanee(eritemamultiforme), prurito	Porpora, orticaria	Reazione anafilattica, angioedema
Fegato		Aumento di SGPT e fosfatasi alcalina		Epatite (con o senza ittero)
Apparato         RiproduttivoFemminile			Menorragia,perdite ematiche intermestruali, emorragie vaginali(incluse         pre     e post-menopausali)
Sistema Sanguigno			Trombocitopenia
Sistema NervosoCentrale		Insonnia, cefalea, vertigine

*=   La   diarrea   è   di   solito   lieve   o   moderata   e   transitoria;   può   essere   minimizzata somministrando  ARTROTEC  75  con  il  cibo  ed  evitando  l'uso  contemporaneo  di  antiacidi  a base di magnesio. I  seguenti  effetti  indesiderati  sono  stati  segnalati  nella  fase  successiva  alla  commercializzazione  e vengono  qui  di  seguito  classificati  in  base  alla  frequenza  relativa  delle  segnalazioni  per  classe sistemico-organica. Apparato gastrointestinale:Ulcera  peptica,  diminuzione  dell’emoglobina  associata  a  perdita  ematica  gastrointestinale,  lesione esofagea.Anoressia, secchezza delle fauci, sanguinamento (ematemesi, melena), ulcera perforata, glossite, altre complicanze gastrointestinali (colite ulcerosa, Morbo di Crohn).Ulcere gastrointestinali, con possibile emorragia e perforazione intestinale. Fegato: aumenti di SGOT, bilirubina.
In casi isolati può insorgere una epatite fulminante grave, anche senza sintomi prodromici. Cute/ipersensibilità:  reazioni  di  fotosensibilità,  Sindrome  di  Steven-Johnson,  Sindrome  di  Lyell(necrolisi  epidermica  tossica  acuta),  ipersensibilità  comprese  asma,  porpora  allergica  e  perdita  di capelli, vasculite e polmonite.Reazioni di ipersensibilità.
Eruzioni cutanee quali vescicolazione ed eritema.Reazioni sistemiche anafilattoidi; edema del viso e della lingua, ipotensione e shock. Sistema  nervoso  centrale:  sonnolenza,  parestesia,  disordini  della  memoria,  disorientamento,  disturbi5 della visione, tinnito, irritabilità, convulsioni, depressione, ansietà, incubi, tremori, reazioni psicotiche, disturbi  del  gusto,  stanchezza.  Sintomi  di  meningite  asettica  (rigidità  del  collo,  cefalea,  nausea, vomito,  febbre  o  alterato  stato  di  coscienza)  sono stati osservati durante il  trattamento con FANS.
I pazienti  affetti  da  malattie  autoimmuni  (p.  es.  lupus  eritematoso,  alterazioni  del  tessuto  connettivo misto) sembrano essere più sensibili. Sistema sanguigno: leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, anemia aplastica. Rene:  i  FANS,  come  classe  farmacologica,  sono  stati  associati  a  patologia  renale,  quale  necrosi papillare,  nefrite  interstiziale,  sindrome  nefrosica,  proteinuria,  ematuria,  insufficienza  renale  acuta  e insufficienza renale. Sistema  cardiovascolare:  ipotensione,  ipertensione,  palpitazioni,  dolore  al  torace  ed  insufficienza cardiaca. Altri  effetti  indesiderati:  edema,  specialmente  in  pazienti  con  ipertensione  e  compromissione  della funzionalità renale.Sono   stati   segnalati  in   associazione  a  trattamenti  con  FANS  casi  isolati  di  peggioramento  di infiammazioni associate ad infezioni. In mancanza di denominatori e numeratori matematici precisi e affidabili, il sistema di segnalazione degli  eventi  avversi  spontanei  con  cui  vengono  raccolti  i  dati  di  sicurezza  nella  fase  successiva  alla commercializzazione  non  consente  di  classificare  gli  effetti  indesiderati  in  base  alla  frequenza effettiva, in un modo che sia significativo dal punto di vista medico. Per  quanto  riguarda  invece  la  frequenza  relativa  delle  segnalazioni  degli  eventi  avversi  durante  la sorveglianza  post-marketing,  gli  effetti  indesiderati  segnalati  con  maggiore  frequenza  al  Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio sono stati quelli a livello gastrointestinale (circa il45%   delle   segnalazioni   contenute   nel   database   aziendale),   seguiti   dalle   reazioni   cutanee   o   di ipersensibilità, in linea con il ben conosciuto profilo di tollerabilità della categoria dei FANS. 

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

La dose tossica di ARTROTEC 75 non è stata determinata e non vi è esperienza di sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio può verificarsi un aumento degli effetti farmacologici. Il trattamento di un avvelenamento acuto da FANS si basa essenzialmente su misure di sostegno sistemico e sintomatiche.
L'assorbimento del farmaco deve essere ridotto non appena possibile per mezzo di induzione di vomito, lavanda gastrica, o trattamento con carbone attivato.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica (codice ATC): M01AB55.
ARTROTEC 75 è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo efficace nella terapia di segni e sintomi di affezioni artritiche. Tale attività è dovuta al principio attivo diclofenac, dotato di azione antiinfiammatoria e analgesica.
ARTROTEC 75 contiene inoltre una componente protettiva per la mucosa gastroduodenale, costituita 6 dal misoprostol, un analogo sintetico della prostaglandina E1, che aumenta la produzione di vari fattori che mantengono l'integrità della mucosa gastro-duodenale. A parità di dose giornaliera di diclofenac (150 mg), ARTROTEC 75, 2 cpr/die, fornisce 200 g di misoprostol in meno rispetto a ARTROTEC, 3 cpr/die, migliorando in alcuni pazienti il profilo terapeutico.

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

I profili farmacocinetici del diclofenac e del misoprostol somministrati sotto forma di ARTROTEC 75 sono simili ai profili ottenuti quando i farmaci vengono assunti separatamente e non ci sono interazioni farmacocinetiche tra i due componenti. Il diclofenac sodico viene completamente assorbito nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale a digiuno.
A causa dell’effetto di primo passaggio, solo il 50% della dose assorbita è resa sistematicamente disponibile.
Il picco plasmatico viene raggiunto in due ore (intervallo 1.4 ore), e l’area sotto la curva (AUC) della concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose in un intervallo compreso tra 25 e 150 mg.
Il volume di assorbimento del diclofenac sodico non è significativamente modificato dall’assunzione di cibo. L’emivita è di circa 2 ore.
La clearance e il volume di distribuzione sono pari rispettivamente a circa 350 ml/min e 550 ml/kg.
Più del 99% del diclofenac sodico è legato reversibilmente alle albumine plasmatiche, indipendentemente dall’età. Il diclofenac sodico viene metabolizzato e conseguentemente escreto per via urinaria e biliare come metabolita coniugato al glucuronide e al solfato.
Circa il 65% della dose somministrata viene escreta nelle urine ed il 35% nella bile.
Meno dell’1% del farmaco somministrato viene escreto immodificato. Il misoprostol viene assorbito rapidamente ed abbondantemente e viene trasformato rapidamente nel suo metabolita attivo, l’acido misoprostolico, che viene eliminato con un’emivita di eliminazione pari a circa 30 minuti.
In studi a dose ripetuta non si è verificato accumulo di acido misoprostolico e lo steady-state plasmatico è stato raggiunto in 2 giorni.
Meno del 90% di acido misoprostolico è legato alle proteine plasmatiche.
Circa il 70% della dose somministrata è escreta con le urine principalmente come metaboliti inattivi. Sono stati eseguiti studi a dose singola e dose ripetuta comparando la farmacocinetica di ARTROTEC 75 a quelle di diclofenac 75 mg e misoprostol 200 g somministrati separatamente.
La bioequivalenza tra i due metodi di somministrazione del diclofenac è stata dimostrata attraverso l’AUC e la percentuale di assorbimento (Cmax/AUC).
La bioequivalenza allo steady state in soggetti a digiuno è stata valutata in termini di AUC.
Il cibo riduce la velocità e la percentuale di assorbimento di diclofenac sia per ARTROTEC 75 che per l’associazione estemporanea.
Non è stata stabilita una bioequivalenza statistica nonostante il valore praticamente identico delle AUC nei soggetti a stomaco pieno allo steady state.
Ciò tuttavia è dovuto agli ampi coefficienti di variazione presenti in questi studi dovuti all’estesa variabilità tra individui in termini di assorbimento e di notevole effetto di primo passaggio del diclofenac. La bioequivalenza in termini di AUC (0-24 ore) è stata dimostrata comparando allo steady state la farmacocinetica di ARTROTEC 75, 2 cpr/die, con quella dell’associazione diclofenac 50 mg/misoprostol 200 g, 3 cpr/die, regimi che forniscono entrambi una dose giornaliera totale di diclofenac pari a 150 mg.
Per quanto concerne la somministrazione di misoprostol, la bioequivalenza è stata dimostratata dopo dose singola di ARTROTEC 75 o di misoprostol somministrato da solo.
Allo 7 steady state il cibo riduce la Cmax di misoprostol dopo somministrazione di ARTROTEC 75 e ritarda leggermente l’assorbimento, ma l’AUC è equivalente.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Negli studi di cosomministrazione effettuati sugli animali il misoprostol non ha incrementato gli effetti tossici del diclofenac.
L’associazione ha inoltre mostrato di non avere effetti teratogeni o mutageni.
I singoli componenti non hanno evidenziato un potenziale carcinogenico. Il misoprostol somministrato negli animali a dosi molte volte superiori rispetto a quella terapeutica raccomandata ha causato iperplasia della mucosa gastrica.
Questo effetto, caratteristico delle prostaglandine di tipo E, è reversibile in seguito a sospensione del trattamento.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Lattosio, cellulosa microcristallina, amido di mais, polivinilpirrolidone K-30, acido metacrilico copolimero tipo C, sodio idrossido, talco, trietilcitrato, metilidrossipropil cellulosa, polivinilpirrolidone insolubile, magnesio stearato, olio di ricino idrogenato, silice colloidale anidra.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare a temperatura non superiore a 25°C.
Conservare nella confezione originale.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister di alluminio formati a freddo in confezioni da 10, 20, 30, 60, 90, 100 e 140 compresse.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Pfizer Italia S.r.l. S.S.
156, Km 50 – 04010 Borgo San Michele (Latina)

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Astuccio 10 compresse 75 mg + 200 g A.I.C.
029757046/M Astuccio 30 compresse 75 mg + 200 g A.I.C.
029757059/M 8

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

23 maggio 1997/16 aprile 2003

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

15 novembre 2006 9

 

 

Ultimo aggiornamento: 15/12/2008.

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